Efectos del letrozol de la próstata ventral de murinos
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La glándula prostática es regulada por hormonas esteroides, sus complejas interacciones están en un delicado balance regulando el crecimiento y desarrollo de la glándula. Interesantemente, los cambios en las concentraciones de hormonas esteroides durante la edad senil afectan el equilibrio hormonal y contribuyen
con la evolución de los cambios patológicos de esta. En este trabajo se ha analizado el efecto del letrozol, un inhibidor de la enzima aromatasa, sobre la estructura de la próstata ventral de animales intactos y de animales castrados. Los resultados demuestran alteraciones en la fi siología de la glándula después del tratamiento con letrozol: las concentraciones sericas de testosterona, el peso de la glándula y los índices de proliferación de las células epiteliales y luminales aumentaron. Las concentraciones de estrógeno no fueron alteradas dramáticamente, en contraste fue observado el aumento de las concentraciones de las gonadotrofi nas en los animales castrados. La castración no altero el índice de proliferación de las células basales. En los animales tratados con letrozol fue observada la reorganización de los diferentes compartimentos como el epitelio y estroma. Además, una disminución de la expresión del receptor de andrógeno fue observada en los animales después de 21 días del tratamiento con letrozol. Estos resultados fueron confirmados con inmunocitoquimica. Los anteriores resultados revelan aspectos nuevos de la relación entre el receptor de andrógeno y el metabolismo del estrógeno en la glándula prostática, demostrando que alteraciones en las concentraciones hormonales durante un corto periodo de tiempo pueden inducir alteraciones signifi cativas en el equilibrio de la glándula prostática.
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Imamov, O., Morani, A., Shim, G.J., Omoto, Y., Thulin-Andersson, C., Warner, M., Gustafsson, J.A. Estrogen receptor beta regulates epithelial cellular differentiation in the mouse ventral prostate. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2004. 101; 9375-9380.
Omoto, Y., Imamov, O., Warner, M., Gustafsson, J.A. Estrogen receptor alpha and imprinting of the neonatal mouse ventral prostate by estrogen. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2005. 102; 1484-1489.
Takase, Y., Lévesque, M.H., Luu-The, V., El-Alfy, M., Labrie, F., Pelletier, G. Expression of Enzymes Involved in Estrogen Metabolism in Human Prostate. Journal of Histochemistry & Cytochemistry. 2006. 54; 911–921.
Fischer, C.R. Characterization of mice deficient in Aromatase (Arko) because of targered disruption of the Cyp 19 gene. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1998. 95; 6965-6970.
Ellem, S.J., Schmitt, J.F., Pedersen, J.S., Frydenberg, M., Risbridger, G.P. Local aromatase expression in human prostate is altered in malignancy. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2004. 89, 2434-41.
Carreau, S., Lambard, S., Delalande, C., Denis-Galeraud, I., Bilinska, B., Bourguiba, S. Aromatase expression and role of estrogens in male gonad: a review. Reproductive Biology and Endocrinology. 2003. 1; 35-41.
Simpson, E.R., Mahendroo, M.S., Means, G.D., Kilgore, M.W., Hinshelwood, M.M., Graham-Lorence, S., Amarneh, B., It, Y., Fischer, C.R., Dodson, M.M., Mendelson C.R., Bulun, S.E. Aromatase cytochrome p450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis. Endocrine Reviews. 1994. 15; 342-355.
Li, X. Altered structure and function of reproductive organs in transgenic male mice over expressing human aromatase. Endocrinology. 2001. 142; 2435-2442.
McPherson, S.J., Wang, H., Jones, M.E, Pedersen, J, Iismaa, T.P., Wreford, N., Simpson, E.R., Risbridger, G.P. Elevated androgens and prolactin in aromatase-deficient mice cause enlargement, but not malignancy, of the prostate gland. Endocrinology. 2001. 142; 2458-2467.
Ho, S.M., Lee, K.F., Lane, K. Neoplastic transformation of the prostate. In: Naz RK, ed. Prostate: basic and clinical aspects. New York: CRC Press. 1997; 73-114.
Prins, G.S., Birch, L., Greene, G.L. Androgen receptor localization in different cell types of the adult rat prostate. Endocrinology. 1991. 129; 3187-3199.
Prins, G.S., Birch, L. Immunocytochemical analysis of androgen receptor along the ducts of the separate rat prostate lobes after androgen withdrawal and replacement. Endocrinology. 1993. 132; 169-178.
Prins, G.S., Birch, L. The developmental pattern of androgen receptor expression in rat prostate lobes is altered after neonatal exposure to estrogen. Endocrinology. 1995. 136; 1303-1314.
Tobin, V.A., Canny, B.J. The regulation of gonadotropin-releasing hormone-induced calcium signals in male rat gonadotrophs by testosterone Is mediated by dihydrotestosterone. Endocrinology. 1998. 139; 1038-1045.
Bhatnagar, A.S, Batzl, C., Hausler, A., Nogues, V. The role of estrogen in the feedback regulation of follicle-stimulating hormone secretion in the female rat. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 1993. 47; 161-166.
Behmer, A.O., Tolosa, E.M.C., Neto, A.G.F. Manual de práticas para histologia normal e patológica. São Paulo: Edart-Edusp. 1976.
Mistry, P., Griffiths, K., Maynard, P.V. Endogenous C19-steroids and oestradiol levels in human primary breast tumour tissues and their correlation with androgen and oestrogen receptors. Journal of Steroid Biochemistry. 1986. 6; 1117-1125.
Macedo, L.F., Guo, Z., Tilghman, S.L., Sabnis, G.J., Qiu, Y., Brodie, A. Role of androgens on MCF-7 breast cancer cell growth and on the inhibitory effect of letrozole. Cancer Research. 2006. 66 ; 7775-7782.
Weihua, Z., Makela, S., Andersson, L.C., Salmi, S., Saji, S., Webster, J.L., Jensen, E.V., Nilsson, S., Warner, M., Gustafsson, J.A. A role for estrogen receptor b in the regulation of growth of the ventral prostate. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2001. 98 ; 6330-6335.
